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研究:摄取健康频道葡萄糖“饿死”疟原虫

  

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  近日,黑莓公布了一项的“方案”。向OnwardMobility授权、设计和销售5G手机,负责代工制造的角色则是康旗下的FIH富智康,这套方案和诺基亚有异曲同工之妙。三者达成协议后将很快迎来合作的结晶——我们最快会在2021年上半年看到黑莓5G手机,它将配备物理键盘,主攻欧洲及市场。

  近日,美国普林斯顿大学生物学系教授颜宁团队与大学药学院尹航团队合作,在国际期刊《细胞》上在线发表研究。研究团队通过对底物或剂结合状态下的PfHT1蛋白结构解析,鉴定了新的药物结合位点,设计出一系列高效的“正构—别构”双位点剂。通过疟原虫对葡萄糖的摄取来“饿死”疟原虫,为新型抗疟药物研发提供新思。

  据了解,疟疾是疟原虫通过雌性按蚊为媒介的传染性疾病。以青蒿素为基础的药物联用疗法(ACT)是目前治疗恶性和重症疟疾的一线疗法,然而由于耐药性疟原虫的产生,ACT疗法已先后在东南亚和非洲地区出现了治疗失败的病例。

  通过细胞摄取葡萄糖的“饥饿疗法”,可作为治疗一些相关疾病的潜在治疗策略。在恶性疟原虫中,己糖转运蛋白PfHT1是其主要的葡萄糖摄入蛋白,通过该蛋白的转运活性,将可能有效疟原虫的能量摄入,从而生长和增殖,但是该策略的难度在于定向疟原虫的糖摄入却不会影响人体细胞。此前,由于缺乏PfHT1的结构信息,健康频道健康频道剂的没有突破性进步。

  颜宁原为大学生命科学学院教授,其团队在2014年和2015年相继解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1和GLUT3的高分辨率晶体结构,聚焦于解析PfHT1结构,与尹航团队合作进行基于结构的小药物。该论文报道了PfHT1分别结合天然底物葡萄糖和选择性与效果都比较微弱的剂C3361的两个结构。C3361的结合引发了PfHT1巨大的构象变化,衍生出一个全新的空腔结构,可以用来作为靶点进行剂的设计与优化。在此基础上,团队出了一系列具有更高亲和力的选择性剂,可以有效疟原虫,却对人源细胞无害。(记者杨金伟)

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